MedResearch Atlas临床科研图谱
PHASE 1B · DECISION PARAMETERS

Parameter Atlas

科研参数百科

参数不是软件里的神秘数字,而是对数据尺度、噪声、粒度和证据标准做出的选择。

56 个核心参数5 个方法领域阈值不是固定标准
56 / 56 PARAMETERS
PARAMETERMETHOD / STAGEMEANING
Single Cell · Clustering

resolution

聚类粒度

scRNA-seqcluster resolutionLeiden resolution
调节图聚类切分的细致程度。
LOWER / 较低

通常产生较少、较粗的 cluster。

HIGHER / 较高

通常产生更多 cluster,也更容易过度分群。

HOW TO COMBINE EVIDENCE

不要只列指标:把证据放回一个判断情境

先用类比建立直觉,再把每项观察放回研究问题,最后决定结论应该停在哪里。

01 · 先建立直觉

像把一张城市地图切成不同大小的街区

resolution 不是把细胞变多,而是改变邻居图中社区划分的粒度。切得更细,可能看见真实小街区,也可能把同一街区的噪声误切成几块。

地图坐标保持不变;变化的是社区标签,以及每个标签能否被 marker、样本和问题共同解释。
02 · 教学模拟

肺纤维化样本的 C3 是否值得拆成两个亚群?

情境:在 0.8 的 resolution 下,C3 具有 COL1A1、DCN 和 COL3A1 的成套信号;提高到 1.2 后,C3 被拆成 C7 与 C8。

问题:这两个新群代表真实成纤维细胞状态,还是同一群被算法切得更细?

观察:C7 在三个独立样本中都有细胞、marker 方向一致且低质量比例没有升高;C8 几乎全部来自一个样本,且主要由高 percent.mt 细胞组成。

03 · 逐项合并证据
成套 marker

确认新增分区是否形成独立表达程序

怎么看

同时看正 marker、负 marker、logFC 和阳性比例;单个基因升高不够。

支持时

若新增群有一组相互一致且具有谱系特异性的 marker,切分更有生物学解释。

冲突时

若只是 MT、核糖体或应激基因升高,切分可能反映质量而不是身份。

缺失时

没有 marker 或 marker 在相邻群同样升高时,暂时只能称为计算亚群。

在这个案例里

C7 同时有 COL1A1、DCN、COL3A1,而 C8 只有 percent.mt 偏高,因此两者不能同等命名。

04 · 合并后的判断
结合规则

resolution 只能提出候选分区;保留一个新群需要 marker、稳定性、跨样本支持和研究问题同时形成闭环。

案例结论

C7 可以作为候选 fibroblast 亚群继续做 FeaturePlot 和独立验证;C8 目前更像 QC 或样本驱动的过度分群。

证据边界

这仍不能证明细胞谱系、真实状态转换或机制因果,必须结合参考图谱、实验标记或功能实验。

06 · STOPPING RULE

什么时候应该停止继续解释?

当新增切分不能同时通过 marker、稳定性、跨样本支持和问题相关性检查时停止继续提高;宁可保留较粗但可复核的标签。

  • 新群极小、只来自一个样本或低质量细胞
  • 没有独立 marker,只由 UMAP 视觉分离支持
下一步:回到相邻 resolution,报告敏感性比较,并检查 doublet、批次、percent.mt 和样本构成后再决定是否保留。
METHOD SOURCES
没有脱离数据、样本和问题的万能阈值。

参数改变的是分析假设与取舍,不是把结果调到“正确答案”。

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